A metilação do promotor O6-Metilguanina-DNA Metiltransferase (MGMT) é um mecanismo epigenético que desempenha um papel crucial na resposta ao tratamento e prognóstico de pacientes com glioblastoma, que é o tipo mais comum e agressivo de tumor cerebral primário em adultos.

O que é MGMT?

MGMT é um gene que codifica a enzima O6-metilguanina-DNA metiltransferase. Esta enzima repara o DNA danificado ao remover grupos metil adicionados ao O6 da guanina, um dos quatro blocos de construção do DNA. Este processo de reparo é crucial para manter a integridade do genoma e prevenir mutações que podem levar ao desenvolvimento de câncer.

Metilação do Promotor MGMT

A metilação do promotor de um gene refere-se à adição de grupos metil (CH3) a certas regiões do DNA, chamadas de ilhas CpG, localizadas na região promotora do gene. A metilação do promotor geralmente resulta na supressão da expressão do gene. No contexto do gene MGMT, a metilação do seu promotor leva à diminuição da expressão da enzima MGMT.

Implicações Clínicas da Metilação do Promotor MGMT em Glioblastoma

• Resposta ao Tratamento: A metilação do promotor MGMT em glioblastomas é um importante marcador preditivo de resposta ao tratamento. Pacientes cujos tumores apresentam metilação do promotor MGMT tendem a responder melhor à quimioterapia com agentes alquilantes, como o temozolomida. Isso ocorre porque a supressão da enzima MGMT impede o reparo do DNA danificado causado pelo tratamento, aumentando a eficácia da terapia e levando à morte das células tumorais.

• Prognóstico: A presença de metilação do promotor MGMT está associada a um prognóstico mais favorável em pacientes com glioblastoma. Estudos mostraram que pacientes com tumores que apresentam essa característica têm uma sobrevida global mais longa em comparação com aqueles cujos tumores não têm o promotor MGMT metilado.
  
  

  Conclusão

  A determinação do status de metilação do promotor MGMT é, portanto, uma parte importante da avaliação de pacientes com glioblastoma, pois fornece informações valiosas sobre o prognóstico e ajuda a orientar as decisões de tratamento. A pesquisa continua a explorar maneiras de melhorar os resultados para pacientes com glioblastoma, incluindo estratégias para superar a resistência em tumores sem metilação do promotor MGMT.